A medicina personalizada, que tem tido sucesso em humanos, é agora florescendo na medicina veterinária.
Condições de câncer canino a sensibilidade a drogas e anestesia estão sendo estudadas de novas maneiras.
O AKC CHF está se concentrando na medicina personalizada como meio de desbloquear novos métodos de tratamento.
Seria o seu cãos se beneficiam de planos de tratamento e prevenção de saúde direcionados, adaptados à sua fisiologia única? Você gostaria de trabalhar com a equipe veterinária do seu cão para determinar os tratamentos médicos mais eficazes com as maiores margens de segurança?
pesquisadores financiados pelo CHF recentemente publicados um artigo de revisão em
Genética Humana , resumindo a presença e impacto de variações genéticas conhecidas que afetam o metabolismo de drogas em cães. Eles também discutiram medicina de precisão no tratamento do câncer canino e ofereceu considerações para testes de farmacogenética canina.
Embora os veterinários saibam há muito tempo sobre a sensibilidade das raças a várias drogas, as melhorias nas tecnologias genéticas significam que agora podemos mais completamente estudar o espectro de genes que podem ser envolvido em um indivíduo resposta do cão a drogas. Esses estudos farmacogenômicos podem melhorar nossa compreensão de por que e como os indivíduos respondem a medicamentos de maneira diferente – com toxicidade ou falha de resposta – em cães e humanos. Existem vários exemplos nesta revisão de pesquisas farmacogenômicas que beneficiam cães. Resistência a Múltiplos Medicamentos
A resistência a múltiplas drogas, ou MDR1, mutação genética tem sido chamada de “farmacogene muito importante” (VIP) em cães . Uma mutação específica resulta em uma proteína transportadora de glicoproteína P não funcional. Como as proteínas transportadoras funcionam para mover substâncias para fora do corpo ou para longe dos tecidos sensíveis, uma diminuição em sua função altera a segurança e a eficácia dos medicamentos em pacientes afetados. A mutação MDR1 é relativamente comum e foi descrita dentro raças de pastoreio, galgos, numerosos mistos
– cães de raça , e outras raças. Os cães afetados apresentam extrema sensibilidade a medicamentos como o parasiticida ivermectina, medicamentos quimioterápicos como vincristina e doxorrubicina, entre outros. Graças a importantes pesquisas sobre essa mutação, agora é prática padrão em medicina veterinária testar o MDR1 mutação antes de usar a glicoproteína-P
drogas transportadas em cães de origem da raça potencialmente afetada.
Sighthounds e Anestesia Suspeita-se que as mutações genéticas que alteram a função das enzimas do citocromo P450 contribuam para a recuperação prolongada observada em galgos (particularmente galgos) após a administração de anestésicos injetáveis, como tiopental e propofol. As enzimas do citocromo P450 estão localizadas principalmente no fígado e na mucosa intestinal e são críticas para o metabolismo e eliminação de drogas em cães e pessoas. Mutações genéticas que afetam essas enzimas resultam em grande variação na capacidade de um indivíduo de metabolizar certas drogas.
Com bolsas concedidas por CHF, estudos sobre este tema estão em andamento.
Grant 02242: Compreendendo a genética das reações adversas a medicamentos em cães de caça permitiu que pesquisadores da Washington State University identificassem dois mutações em sighthounds e Border Collies que diminuem medicamento
metabolism em vitro (como em um tubo de ensaio ou prato de cultura). Sua pesquisa continua,
com
Concessão CHF 02529, como os investigadores trabalham para provam que essas mutações afetam o metabolismo de drogas em cães. Resultados esperamos que leve a
um teste de sensibilidade a drogas para identificar os cães afetados e orientar o uso seguro de medicamentos em estes pacientes veterinários. Medicina Personalizada para Canino CâncerMedicina de precisão pesquisa para câncer canino tem uma abordagem diferente. Em vez de procurar mutações genéticas que predizem reações adversas a medicamentos, esses estudos identificam mutações no DNA tumoral que são não presente no DNA do hospedeiro e pode, portanto, ser usado como alvo de tratamento. Um exemplo de câncer personalizado medicamento em cães é o tratamento de mastocitomas com o medicamento toceranib (Palladia®). O toceranib é um inibidor do receptor de tirosina quinase , e cães com mastocitomas contendo uma mutação específica do gene c-kit são mais propensas a responder a este medicamento em comparação com aqueles sem a mutação. Painéis de prognóstico de tumor de mastócitos que testam para esta mutação c-kit e outras já estão disponíveis. Pesquisas adicionais, como o estudo financiado por CHF Grant 01426: Medicina Personalizada para o Tratamento de Tumores de Mastócitos Caninos, pode também ajudam a determinar as melhores opções de tratamento para cães afetados por mastocitomas. Os pesquisadores são Além disso em desenvolvimento uma ferramenta de diagnóstico que maio
descrever rapidamente o perfil mutacional do linfoma canino com financiamento de Concessão CHF 02502: Medição de Precisão cine para Linfoma Canino. Eles estão explorando mutações em amostras de biópsia de linfoma canino para orientar a seleção dos tratamentos mais eficazes e determinar se esses perfis mutacionais predizem o resultado clínico.
Melhorar as opções de tratamento para o seu cão À medida que os estudos genéticos continuam a melhorar nossa compreensão das variações individuais na resposta a medicamentos em cães, os cientistas continuam pedindo cautela. A farmacogenética é um campo relativamente novo na medicina veterinária, e os resultados devem ser interpretado por médico veterinário com formação adequada em farmacologia clínica e genômica. CHF continua comprometido com o financiamento estudos com os mais altos padrões científicos que têm o maior potencial para melhorar a saúde dos cães. Pesquisa que melhora nossa compreensão de como um cão individual responderá a um determinado medicamento ou que identifica o melhor tratamento para um cão com uma doença específica significa uma mudança contínua para a medicina veterinária personalizada. CHF e seus doadores estão trabalhando juntos para garantir que
todos os cãesviver mais, mais saudável vidas.
Atualizações importantes sobre a pesquisa financiada pela AKC Canine Health Foundation (CHF):
Ensaio Clínico para Heman giossarcoma em cães
CHF Grant 02534: Ensaio Clínico para Avaliação de Propranolol e Doxorrubicina no Tratamento de Hemangiossarcoma Canino fornece financiamento para um ensaio clínico multi-institucional para estabelecer se o propranolol em combinação com o tratamento padrão melhorará os resultados para cães com hemangiossarcoma. Estudos recentes em pessoas com um tumor semelhante, o angiossarcoma, mostraram que o propranolol, um medicamento comum usado para tratar doenças cardíacas em humanos e cães, aumentou o tempo de sobrevivência de pacientes com angiossarcoma humano. O propranolol também demonstrou sensibilizar as células do hemangiossarcoma à quimioterapia, proporcionando uma maneira mais eficaz de matar células tumorais.
Os requisitos de participação para este ensaio clínico na Universidade de Minnesota estão disponíveis aqui.
Recursos
Mealey, KL, Martinez, SE, Villarino, NF et al. (2019) Medicina Personalizada: Indo para os Cães? Hum Genet
, 138: 467.
https://doi.org/10.1007/s00439-019-02020-w
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